發(fā)布時間：2022-03-28
近日，邁威生物在 Communications Biology 雜志在線發(fā)表了題為 “Antibody-dependent enhancement (ADE) of SARS-CoV-2 pseudoviral infection requires FcγRIIB and virus-antibody complex with bivalent interaction” 的研究成果，揭示了新冠中和抗體引發(fā)抗體依賴性病癥加劇 (antibody dependent enhancement，ADE) 效應需要抗體與新冠病毒刺突蛋白 (Spike protein) 的雙價結合，以及抗體 Fc 區(qū)域跟 FcγRIIB 的交叉結合。
全球疫情之下，人類通過疫苗和治療性藥物的研發(fā)，與病毒展開了拉鋸戰(zhàn)。中和抗體是應對新冠肺炎的重要研究方向，而新冠中和抗體是否會引發(fā) ADE 的問題一直備受關注。
2020 年，邁威生物首次報道了在體外檢測到部分新冠中和抗體可以增強新冠假病毒對 B 細胞的感染，這種增強感染是由抗體的 Fc 區(qū)域與 B 細胞表面的 FcγRIIB 直接相互作用而導致 (Nature Communications, 2020)。此次研究中，我們從一系列新冠中和抗體里發(fā)現(xiàn)一部分中和抗體可以增強新冠假病毒對原本不敏感的 B 細胞系的感染。
通過結構生物學方法以及抗體-抗原相互作用分析手段，我們發(fā)現(xiàn)能引發(fā) ADE 效應的中和抗體能與新冠病毒 Spike protein 實現(xiàn)雙價結合；而不能引發(fā)ADE效應的中和抗體，則是單價結合。通過蛋白工程手段，將存在 ADE 效應的中和抗體由雙價變?yōu)閱蝺r后，ADE 效應被徹底消除。進一步的研究證實，F(xiàn)cγRIIB 介導的內吞、胞飲以及后續(xù)的溶酶體轉運途徑都參與了新冠中和抗體的 ADE 效應。此項研究所報道的新的 ADE 機制為后續(xù)更有效更安全的新冠治療性藥物開發(fā)提供了參考。
