發(fā)布時間：2023-10-25
在 10 月 20-24 日于西班牙馬德里舉行的 2023 年歐洲腫瘤內(nèi)科學會 (ESMO) 大會上，邁威生物 9MW2821（靶向 Nectin-4 ADC）用于晚期實體瘤患者的 I/II 期研究的初步結(jié)果由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授代表研究團隊進行了報告。此外，8MW0511 的 III 期研究結(jié)果也在會上以壁報形式展示。
2023 ESMO：張劍教授進行現(xiàn)場報告
9MW2821 口頭報告
研究背景： Nectin-4 是一種在包括尿路上皮癌在內(nèi)多種實體瘤中高度表達的粘附分子，可作為有效治療靶點。9MW2821 是一種單克隆抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADC)，能將 MMAE 釋放到表達 Nectin-4 的細胞中。本研究評估了該藥物在實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。 研究方法： 9MW2821 在每 28 天為 1 個周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天通過靜脈輸注給藥。研究包括劑量遞增、劑量擴展和隊列擴展期。隊列中包括尿路上皮癌和其他 Nectin-4 陽性實體瘤受試者。主要目標為評估該藥物的安全性和初步療效。 研究結(jié)果： 截至 2023 年 4 月 27 日，該研究共入組 97 名患者，其中包括尿路上皮癌患者 39 例，宮頸癌患者 29 例。患者的年齡范圍為 32-78 歲（年齡中位數(shù)為 57 歲），劑量范圍為 0.33 至 1.5mg/kg。這些受試者既往接受過鉑類化療和免疫檢查點抑制劑治療。 研究中未發(fā)生與治療相關的死亡事件。在 1.5mg/kg 組僅觀察到 1 例劑量限制性毒性，為 4 級中性粒細胞減少持續(xù)大于 5 天。最大耐受劑量尚未達到。 研究中，任何級別的治療相關不良事件的發(fā)生率為 64.9%。最常見的治療相關不良事件是白細胞計數(shù)降低 (36.1%)，中性粒細胞減少 (35.1%)，惡心 (22.7%)，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 (22.7%)，皮疹 (19.6%)，脫發(fā) (19.6%)，疲勞 (18.6%)，食欲減退 (18.6%)，貧血 (17.5%)，嘔吐 (16.5%)，外周感覺神經(jīng)病 (16.5%)。3/4 級治療相關不良事件的發(fā)生率為 35.1%，最常見的是白細胞計數(shù)降低 (18.6%) 和中性粒細胞減少 (18.6%)。
在接受 1.25mg/kg 或以上劑量 9MW2821 治療的 39 例實體瘤可腫評受試者中，客觀緩解率 (ORR) 和 疾病控制率 (DCR) 分別為38.5% 和 84.6%。在 1.25mg/kg 劑量組的 18 例尿路上皮癌可腫評受試者中，ORR 和 DCR 分別為 55.6% 和 94.4%。此外，9MW2821 在乳腺癌和宮頸癌患者中也觀察到了客觀緩解。
結(jié)論：
? 9MW2821 擁有良好可控的安全性。血液學毒性作為最常見的不良反應，被認為可控、可耐受且可逆轉(zhuǎn)。
? 除尿路上皮癌外，9MW2821 在其他癌種中也觀察到具有前景的抗腫瘤活性。
? 多適應癥拓展研究還在繼續(xù)開展以確定其療效。
8MW0511 壁報展示
注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細胞集落刺激因子融合蛋白 8MW0511 在 ESMO 大會上以壁報形式發(fā)布 III 期研究結(jié)果。研究顯示8MW0511 有確切的臨床療效，非劣于陽性對照藥物，能夠改善 4 級中性粒細胞降低的發(fā)生率和持續(xù)時間，其中第 2-3 周期 4 級中性粒細胞降低發(fā)生率明顯低于陽性對照組?？傮w安全性與陽性對照組相似，人體用藥安全可控，耐受性較好。
