發(fā)布時(shí)間：2023-05-22
近日，邁威生物自主研發(fā)的國內(nèi)企業(yè)首個(gè) Nectin-4 ADC 藥物 9MW2821 的臨床前研究成果，在美國癌癥研究學(xué)會(huì) AACR 旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子腫瘤治療》）發(fā)表。論文全面闡述了 9MW2821 作為新一代 Nectin-4 ADC 的開發(fā)及臨床前研究結(jié)果。并與目前唯一獲批上市的 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 做了系統(tǒng)性比較。
Nectin-4 與惡性腫瘤的進(jìn)展與不良預(yù)后密切相關(guān)。Enfortumab Vedotin (EV) 是首個(gè)獲得美國食品藥品監(jiān)管局 (FDA) 批準(zhǔn)的治療晚期尿路上皮癌的 Nectin-4 的 ADC 新藥。然而，在尿路上皮癌以外的其他實(shí)體瘤中，暫未查到 EV 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的報(bào)道。此外，眼部毒性、肺部毒性及血液毒性是 Nectin-4 靶向療法的最常見不良反應(yīng)，這時(shí)常導(dǎo)致臨床的劑量降低及用藥終止的情況。這些原因可能限制了 Nectin-4 這一靶向治療的更廣泛使用。
9MW2821 是一款基于鏈間定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)的一款新型 Nectin-4 ADC，由特殊設(shè)計(jì)的連接子、新穎的抗體分子以及細(xì)胞毒性藥物 MMAE 共同組成，不僅具有良好的腫瘤結(jié)合能力及靶向特異性，并且與現(xiàn)存 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 療法不同。具有更加均一的組分，更加均一穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，以及更加優(yōu)異的腫瘤遞送能力。
體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，9MW2821 的特殊結(jié)構(gòu)帶來以下幾個(gè)顯著的特性：
- 9MW2821 提升了抗體的內(nèi)吞作用，在Nectin-4 高表達(dá)瘤株中，表現(xiàn)出與 EV 相當(dāng)?shù)哪[瘤內(nèi)吞活性，在低豐度腫瘤中，表現(xiàn)出比 EV 更優(yōu)異的腫瘤內(nèi)吞活性。
- 9MW2821 提高了藥物的血漿穩(wěn)定性，顯著改善了藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，其具有更高的 MMAE 瘤內(nèi)濃度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p＜0.01) 及瘤內(nèi)暴露量 (9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116 pmol/mL*h; p＜0.05)。
- 9MW2821 在 CDX 模型顯示，9MW2821 在尿路上皮癌中具有與 EV 相當(dāng)?shù)幕钚?，在非小?xì)胞肺癌、乳腺癌中具有更優(yōu)的腫瘤抑制效果。此外，PDX 模型中顯示，其在不同腫瘤，包括宮頸癌、肺癌等模型中具有優(yōu)異的腫瘤抑制效果，并且在中低豐度實(shí)體瘤，大體積實(shí)體瘤中同樣具有一定的腫瘤治療效果。
- 9MW2821 具有良好的藥物安全性，毒理研究顯示在同等劑量下，9MW2821 具有更加輕微的皮膚毒性、眼毒性以及胃腸道毒性。
9MW2821 是一款理想的 ADC 藥物：具備均一的藥物偶聯(lián)比，腫瘤特異性的性能，旁觀者殺傷效應(yīng)，多種實(shí)體瘤理想的藥效以及可以接受的窗口。根據(jù)上述研究結(jié)果，公司正針對(duì) 9MW2821 進(jìn)行多種實(shí)體瘤的臨床 I/II 期研究 ，并對(duì)相關(guān)研究成果開展驗(yàn)證工作。
查看全文了解更多內(nèi)容：Mol Cancer Ther MCT-22-0743
關(guān)于 9MW2821
基于邁威生物 ADC 開發(fā)平臺(tái)和自動(dòng)化高通量雜交瘤抗體分子發(fā)現(xiàn)平臺(tái)自主研發(fā)的靶向 Nectin-4 ADC 創(chuàng)新藥，其抗體分子、連接子、藥物分子及平臺(tái)相關(guān)定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)均已申請(qǐng)多項(xiàng)專利。
目前開展的多項(xiàng)臨床研究覆蓋 10 余種腫瘤，初步數(shù)據(jù)顯示，在 RP2D 下，12 例尿路上皮癌腫評(píng)受試者中，客觀緩解率 (ORR) 達(dá) 50%，疾病控制率 (DCR) 達(dá) 100%；6 例宮頸癌腫評(píng)受試者中，ORR 達(dá) 50%，DCR 達(dá) 100%。正在積極推進(jìn)尿路上皮癌、宮頸癌、前列腺癌、 HER-2 陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等多個(gè)隊(duì)列擴(kuò)展入組。
關(guān)于 Molecular Cancer Therapeutics
Molecule Cancer Therapeutics（印刷版 ISSN：1535-7163；在線版 ISSN：1538-8514）由美國癌癥研究協(xié)會(huì) (AACR) 出版，發(fā)表側(cè)重于腫瘤學(xué)治療藥物的發(fā)現(xiàn)和臨床前開發(fā)的轉(zhuǎn)化研究。是 ADC 領(lǐng)域的權(quán)威雜志。
